Animés par la curiosité, l'amitié et le travail d'équipe, leur voyage dangereux sera rempli de découvertes de méchants sournois, des alliés surprenants, des héros inattendus et des aventures inimaginables, dans la recherche d’une nouvelle famille.

Mary (Weir) et Tom (Macneill) sont des frères et soeurs irlandais orphelins qui arrivent à New York à bord d'un paquebot en 1886 et se retrouvent rapidement dans un voyage epique à travers le pays à bord d'un "Train des Orphelins" transcontinental où ils rencontrent un nouvel ami extraordinaire qui changera leur vie pour toujours.