In MISSION: IMPOSSIBLE – DEAD RECKONING TEIL EINS starten Ethan Hunt (Tom Cruise) und sein IMF-Team ihre bisher gefährlichste Mission: Sie sollen eine furchterregende neuartige Waffe, die die gesamte Menschheit bedroht, aufspüren, bevor sie in die falschen Hände gerät.

So mancher mag glauben, dass Ethan Hunts (Tom Cruise) Tage als Agent für unmögliche Missionen, der sich für das größere Wohl der Welt einsetzt, gezählt sind. Doch der denkt gar nicht daran, die Wahrheit von anderen kontrollieren zu lassen. Mutig stellt er sich einer neuen Bedrohung und kann sich dabei wie immer auf sein Team verlassen: Denn neben Technik-Experte Benji Dunn (Simon Pegg) und Agentin Ilsa Faust (Rebecca Ferguson) ist auch Computer-Flüsterer Luther Stickell (Ving Rhames) wieder dabei. Außerdem erscheint die ominöse White Widow (Vanessa Kirby) wieder auf der Bildfläche. Mit neuen Playern auf dem Spielplan der Verschwörungen (darunter Hayley Atwell, Esai Morales, Pom Klementieff, Henry Czerny, Shea Whigham und Greg Tarzan Davis) wird es aber selbst für CIA-Chefin Erika Sloane (Angela Bassett) bald schwer zu durchschauen, wem sie noch trauen können.