Alors que dix années se sont écoulées depuis la mort de John Kramer et la fin de l'affaire Jigsaw, la police découvre des morts suspectes, qui laissent penser que l'affaire n'est pas totalement terminée.

John Kramer étant mort à la fin des évènements de Saw III, Amanda Young également, et Mark Hoffman ayant mystérieusement disparu il y a dix ans, qui peut bien se cacher derrière cette nouvelle série de meurtres? Jigsaw est-il réellement mort ou a-t-il seulement disparu pour mieux renaître? Est-ce le docteur Lawrence Gordon (complice caché de Jigsaw juste après les évènements du premier film) qui a décidé de prendre la suite de son ancien patient ou est-ce une histoire encore plus profonde et plus macabre qui se cache derrière le retour des pièges machiavéliques?